Pendahuluan: Pergeseran Paradigma dalam Pengembangan Produk Obat

Pengembangan obat topikal modern memerlukan pendekatan ilmiah yang holistik dan sistematis untuk menjamin kualitas dan keamanan sejak tahap awal formulasi. Dalam konteks ini, pendekatan Quality by Design (QbD) menjadi kerangka metodologis yang mendalam, bukan hanya sebagai alat teknik, tetapi sebagai filosofi rekayasa farmasi. Paper karya Manning et al. (2024) menjadi manifestasi nyata penerapan QbD dalam menciptakan formulasi gel nanopartikel Imiquimod (IMQ) yang ditujukan sebagai produk obat investigasi (IMP) untuk pengobatan actinic keratosis (AK).

Kerangka Teori: QbD sebagai Inti Perancangan Produk Farmasi

QTPP, CQAs, CMAs, CPPs: Pilar QbD

Penulis membangun struktur pengembangan produk berdasarkan empat elemen fundamental QbD:

• Quality Target Product Profile (QTPP): Deskripsi target akhir produk, termasuk bentuk sediaan (gel topikal), efektivitas lokal, dan pelepasan terkendali melalui folikel rambut.

• Critical Quality Attributes (CQAs): Parameter kunci seperti ukuran partikel, indeks polidispersitas (PdI), kandungan bahan aktif, pH, dan viskositas.

• Critical Material Attributes (CMAs): Termasuk bahan aktif IMQ, surfaktan, bahan pengental, dan fase minyak (jojoba wax).

• Critical Process Parameters (CPPs): Waktu penggilingan, kecepatan rotor, dan homogenisasi tekanan tinggi, yang dapat mempengaruhi hasil akhir formulasi.

Pendekatan ini menekankan bahwa kualitas tidak dapat "diperiksa" setelah proses selesai, melainkan harus dirancang dan dikontrol sejak awal.

Struktur Formulasi: Integrasi Sains Bahan dan Farmasetika

Pemilihan Bahan Aktif dan Eksipien

Penulis merancang gel dengan pendekatan yang mempertimbangkan biofarmasetika, stabilitas, dan kelarutan. Beberapa keputusan penting:

• IMQ sebagai senyawa model: Kelarutan rendah dan lipofilik, ideal untuk formulasi nanosuspensi.

• Polysorbate 80: Surfaktan non-ionik yang mengoptimalkan dispersi dan stabilisasi nanopartikel.

• Jojoba wax: Fase minyak padat cair yang berkontribusi pada tekstur dan pembentukan depot kulit.

• Carbopol 974P: Agen pengental yang membentuk struktur gel dengan kekentalan tinggi dan stabil pada pH asam.

Dengan pH target 4.0–6.0, formulasi memastikan stabilitas bahan aktif dan efektivitas pengawet tanpa mengorbankan kenyamanan pengguna.

Pendekatan Desain Eksperimen: DoE sebagai Wujud Praktis QbD

Optimasi Wet Media Milling

Pengurangan ukuran partikel merupakan titik krusial karena berdampak langsung pada penetrasi kulit. Penulis menggunakan Central Composite Design (CCD) untuk memodelkan hubungan antara dua parameter utama:

• Kecepatan milling: 250–650 rpm

• Durasi milling: 60–240 menit

Model kuadratik yang dihasilkan memprediksi kondisi optimal di 650 rpm selama 135 menit, menghasilkan:

• Ukuran partikel (Z-ave): 349.99 nm

• Polydispersity Index (PdI): 0.205

Validasi eksperimen menunjukkan deviasi kurang dari 10% dari model prediktif—mengukuhkan akurasi pendekatan QbD dalam konteks formulasi nanosuspensi.

Evaluasi dan Pengujian Produk: Bukti Kualitas Terbukti

Pengujian Fisikokimia dan Mikrobiologis

Beberapa data penting dari uji batch skala GMP:

• Kandungan IMQ: 94–105% dari label

• pH: 4.3–5.3 (stabil)

• Ukuran partikel: 308–392 nm

• PdI: 0.16–0.24

• Viskositas: Konsisten untuk aplikasi topikal

• Stabilitas mikrobiologis dan impuritas: Sesuai batas Ph.Eur.

Artinya, formulasi akhir tidak hanya memenuhi QTPP tetapi juga menunjukkan konsistensi antar batch yang kuat.

Interpretasi Konseptual terhadap Hasil

Ukuran Partikel: Teori Penetrasi Folikular

Ukuran partikel <400 nm memungkinkan penetrasi ke folikel rambut, yang dalam literatur disebut sebagai "reservoir kulit". Penulis menjelaskan bahwa nanopartikel IMQ dapat menetap dalam folikel hingga 10 hari, menghasilkan efek terapeutik jangka panjang. Ini bukan sekadar fitur teknis, tetapi manifestasi dari strategi pelepasan tertunda berbasis anatomi mikro kulit.

pH dan Solubilitas: Keseimbangan Biofarmasetika

Dengan pKa IMQ sebesar 7.3, pH formulasi menentukan fraksi ionisasi senyawa. Pada pH 4–6, IMQ sebagian besar dalam bentuk non-ionik, meningkatkan afinitas terhadap lipid stratum corneum. Di sisi lain, peningkatan pH akan meningkatkan solubilitas namun dapat memicu iritasi dan ketidakstabilan pengawet. Maka, pH yang ditetapkan adalah kompromi cerdas antara stabilitas, efektivitas, dan keamanan.

Refleksi Argumentatif terhadap Narasi Ilmiah Penulis

Kekuatan Argumentatif

1. Logika Berbasis Risiko: Diagram Ishikawa dan matriks risiko menyusun hubungan sebab-akibat antara CMAs, CPPs, dan CQAs secara sistematik.

2. Desain Prediktif dan Validasi Eksperimental: Model prediksi dipadukan dengan hasil empiris, menjadikan pendekatan QbD bukan hanya teoritis tetapi aplikatif.

3. Integrasi Multidisipliner: Kombinasi ilmu farmasi, teknik kimia, dan kontrol kualitas menjadikan studi ini sebagai acuan interdisipliner.

Kritik Terhadap Pendekatan

• Homogenisasi Tekanan Tinggi Kurang Dieksplorasi: Walau disebut sebagai langkah pascaproses, parameter tekanan dan jumlah siklus tidak dioptimalkan melalui DoE. Ini menyisakan celah potensial dalam kontrol ukuran partikel.

• Kuantifikasi Pengaruh Jojoba Wax Terbatas: Peran jojoba wax sebagai enhancer penetrasi lebih banyak diasumsikan daripada diukur secara kuantitatif.

• Uji Biofarmasetika Non-klinis Minim: Meskipun uji in vitro dan stabilitas dilakukan, tidak banyak dibahas tentang uji penetrasi kulit atau biodistribusi awal.

Implikasi Ilmiah dan Potensi Masa Depan

Studi ini menunjukkan bahwa pendekatan QbD bukan hanya untuk industri besar, tetapi dapat diterapkan pada pengembangan produk obat akademik yang memenuhi standar regulatori dan siap masuk ke uji klinis. Beberapa potensi masa depan meliputi:

• Pengembangan formulasi nanopartikel untuk molekul lain dengan kelarutan rendah dan kebutuhan pelepasan terkontrol.

• Standardisasi metodologi QbD dalam ranah akademik, menjembatani riset universitas dan kebutuhan industri.

• Aplikasi konsep yang sama pada produk dermal lain, seperti pengobatan psoriasis, kanker kulit awal, atau infeksi lokal.

Kesimpulan: Antara Kualitas dan Desain, Terletak Inovasi

Manning et al. telah menyajikan studi yang bukan hanya teknis tetapi juga filosofis. Dengan membangun kualitas sebagai tujuan sejak awal, formulasi IMI-Gel menjadi contoh bagaimana pendekatan QbD dapat menjamin efektivitas, keamanan, dan konsistensi produk obat investigasi. Pendekatan ini bukan hanya menjawab kebutuhan teknis, tetapi juga menjadi model berpikir dalam pengembangan farmasi masa depan: berbasis data, berorientasi pasien, dan dikendalikan secara ilmiah.

DOI resmi paper: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15020514

Pendahuluan: Mengapa Evaluasi Enterprise Architecture Itu Krusial

Di era digital yang serba cepat, organisasi tidak hanya dituntut untuk gesit beradaptasi, tapi juga harus mampu menyelaraskan sistem informasi mereka dengan tujuan strategis. Enterprise Architecture (EA) hadir sebagai pendekatan holistik dalam mengelola struktur sistem informasi organisasi. Namun, bagaimana kita menilai apakah EA tersebut efektif? Itulah pertanyaan besar yang diangkat oleh Norbert Rudolf Busch dan Andrzej Zalewski dalam studi sistematis mereka yang dipublikasikan oleh ACM Computing Surveys pada tahun 2025.

Melalui Systematic Literature Review (SLR) terhadap 109 artikel dari 3.644 publikasi sejak 2005, paper ini membongkar metode evaluasi EA secara komprehensif—mulai dari kerangka kerja, notasi model, hingga alat dan indikator metrik yang digunakan.

Metodologi yang Solid dan Relevan

Penelitian ini menonjol karena proses SLR-nya yang teliti, mengacu pada protokol dari bidang rekayasa perangkat lunak. Mereka hanya menyertakan studi yang:

• Fokus pada evaluasi kualitas EA (bukan hanya desain atau implementasi),
• Menggunakan pendekatan empiris atau menawarkan potensi penerapan nyata,
• Berada dalam konteks teknologi informasi.

Proses seleksi ini menghasilkan 109 studi utama yang menjadi dasar analisis mereka.

Komponen EA yang Dievaluasi: Dominasi TOGAF

Framework yang Paling Banyak Dievaluasi

• TOGAF mendominasi dengan 46% studi (50 dari 109), mencerminkan posisinya sebagai standar industri EA.
• 39% studi bersifat framework-agnostic—menarik untuk organisasi yang ingin fleksibel.

Model dan Notasi: ArchiMate Memimpin

• 61% studi menggunakan model arsitektur yang sudah ada, dengan ArchiMate muncul di 75% di antaranya.
• Notasi lain seperti UML, BPMN, hingga model probabilistik juga digunakan, menandakan keanekaragaman pendekatan.

Insight Tambahan: Keunggulan ArchiMate terletak pada cakupan enterprise-nya yang luas, dibandingkan UML yang lebih fokus pada perangkat lunak.

Kriteria Evaluasi: Selaras tapi Masih Kurang Lengkap

Penelitian ini mengidentifikasi 36 kriteria evaluasi, yang terbagi menjadi:

• 22 kriteria teknis: seperti availability, modifiability, performance, hingga security.
• 14 kriteria bisnis: seperti business-IT alignment, risk, dan benefit realization.

Kesesuaian dengan ISO

• Hampir semua (35 dari 36) kriteria sejalan dengan ISO/IEC 25010 (kualitas perangkat lunak) dan ISO/IEC 25012 (kualitas data).
• Namun, hanya 1 dari 15 atribut kualitas data dari ISO/IEC 25012 yang dievaluasi (yakni data accuracy).

Opini Penulis: Ketimpangan ini ironis, mengingat pentingnya kualitas data dalam pengambilan keputusan berbasis data. Ini celah besar bagi penelitian dan inovasi.

Metode Evaluasi: Beragam tapi Belum Terstandar

Tiga Tipe Pendekatan Evaluasi

• Single-criterion: fokus pada satu aspek, cocok untuk evaluasi mendalam.
• Multi-criteria: lebih holistik, menyeimbangkan berbagai trade-off.
• General applicability: fleksibel dan adaptif terhadap kebutuhan kontekstual.

Jenis Metode Paling Umum

• Bayesian Network (22 studi): cocok untuk menangani ketidakpastian.
• Survei dan Pembobotan (12 studi): praktis tapi subjektif.
• AHP dan Fuzzy AHP (8 studi): kuat dalam pengambilan keputusan multi-kriteria.
• Formula metrik (7 studi): memberikan objektivitas tinggi.

Pemanfaatan Metode Software Architecture

Hanya 6% studi yang mengadopsi metode mapan seperti ATAM atau SAAM. Hal ini menunjukkan bahwa evaluasi EA berkembang dengan jalurnya sendiri—menyesuaikan kompleksitas dan cakupan EA.

Penerapan di Dunia Nyata: Setengah Lebih Sudah Teruji

Lebih dari 51% metode evaluasi telah diaplikasikan secara nyata. Ini penting karena menunjukkan bahwa:

• Evaluasi EA bukan hanya “latihan akademis”.
• Banyak metode sudah terbukti relevan dan efektif untuk bisnis nyata.

Studi Kasus Nyata (Ilustratif)

Sebuah perusahaan telekomunikasi di Eropa menggunakan pendekatan Bayesian Network untuk mengevaluasi kerapuhan arsitektur TI mereka terhadap ancaman siber. Hasilnya: mereka mengidentifikasi titik lemah pada integrasi antar sistem, yang kemudian diperkuat dengan segmentasi jaringan.

Tantangan dan Riset Masa Depan: Tiga Pilar Utama

Penelitian ini mengidentifikasi 35 open research problems yang dikelompokkan menjadi:

1. Peningkatan Metodologi
   • Misal: bagaimana mengukur efektivitas EA lintas industri?
   • Peluang: integrasi Machine Learning untuk evaluasi prediktif.
2. Automasi Evaluasi
   • Contoh: kebutuhan akan alat otomatis untuk pengumpulan dan analisis data arsitektur.
   • Dampak praktis: efisiensi dan konsistensi dalam penilaian.
3. Pengembangan Model Referensi EA
   • Tujuan: menyediakan pola atau template arsitektur standar.
   • Tantangan: bagaimana menciptakan model referensi yang tetap fleksibel?

Kaitkan dengan Industri: Tren otomasi dan arsitektur berbasis data membuat evaluasi EA menjadi lebih dinamis dan real-time—ini mensyaratkan model evaluasi yang scalable dan adaptif.

Kritik Konstruktif dan Saran Praktis

Kelebihan Paper

• Analisis sangat mendalam dengan cakupan luas.
• Menggunakan standar internasional sebagai tolok ukur.

Catatan Kritis

• Kurangnya fokus pada kualitas data mengurangi relevansi di era data-driven enterprise.
• Minimnya adopsi metode evaluasi software architecture yang sudah mapan bisa menghambat interdisiplinaritas.

Saran Praktis bagi Profesional TI

• Gunakan metode multi-kriteria jika organisasi Anda menghadapi dilema trade-off (misalnya antara keamanan dan kinerja).
• Pilih notasi seperti ArchiMate jika Anda membutuhkan visualisasi arsitektur menyeluruh.

Kesimpulan: Saatnya Evaluasi EA Jadi Lebih Terstruktur dan Adaptif

Studi ini bukan hanya katalog metode evaluasi, tapi juga blueprint untuk masa depan evaluasi EA. Dengan tantangan digital yang makin kompleks, organisasi memerlukan metode evaluasi yang:

• Holistik (mencakup semua layer arsitektur),
• Adaptif (sesuai konteks dan kebutuhan),
• Dan otomatis (untuk efisiensi dan real-time insights).

Penutup: Evaluasi EA yang kuat adalah fondasi transformasi digital yang berkelanjutan. Paper ini mengingatkan kita bahwa tanpa evaluasi yang tepat, arsitektur terbaik pun bisa menjadi beban, bukan keunggulan.

Sumber Referensi

Busch, N. R., & Zalewski, A. (2025). A Systematic Literature Review of Enterprise Architecture Evaluation Methods. ACM Computing Surveys, 57(5), Article 113. https://doi.org/10.1145/3706582