Pengertian Farmasi industri

Dipublikasikan oleh Jovita Aurelia Sugihardja

13 Februari 2024, 09.28

Kedokteran industri adalah teknologi kedokteran dalam lingkungan industri. Kami berupaya menemukan, mengembangkan, memproduksi dan menjual obat-obatan atau obat-obatan untuk digunakan sebagai obat (atau pemberian sendiri) oleh dokter kepada pasien untuk pengobatan, vaksinasi atau menghilangkan gejala. Perusahaan farmasi mungkin berurusan dengan produk farmasi atau farmasi. Kita tunduk pada berbagai undang-undang dan peraturan yang mengatur paten, pengujian, keamanan, khasiat dan pemasaran obat-obatan.

 

Sejarah

Pertengahan Abad ke-19 hingga 1945: Dari Tumbuhan hingga Obat Sintetis Pertama

Industri farmasi modern memulai warisannya pada pertengahan abad ke-19 dengan pembuatan dan distribusi grosir obat-obatan nabati seperti morfin dan kina. ditemukan melalui penelitian terapan. Penemuan obat dari tumbuhan dimulai antara tahun 1803 dan 1805, ketika Friedrich Sertürner, asisten ahli kimia Jerman, mengisolasi obat pereda nyeri dan morfin tidur dari opium. Dia menamai kompleks ini dengan nama Morpheus, dewa mimpi Yunani. . Pada akhir tahun 1880-an, produsen pewarna Jerman telah menyelesaikan pemurnian senyawa organik individu dari tar dan sumber mineral lainnya dan telah menetapkan metode dasar untuk sintesis kimia organik. Perkembangan teknik kimia sintetik memungkinkan para ilmuwan untuk secara sistematis mengubah struktur zat, dan pertumbuhan pengobatan modern memperluas kemampuan kita untuk menilai dampak biologis dari perubahan ini.

 

Epinefrin, norepinefrin, dan amfetamin

Penemuan efek mendalam dari ekstrak adrenal pada berbagai jaringan pada tahun 1890an mendorong pencarian metode kimia dan fungsional untuk menerapkan pengetahuan ini dalam pengembangan obat baru. Peningkatan tekanan darah dan efek vasokonstriktor dari ekstrak adrenal sangat menarik bagi dokter sebagai obat hemostatik dan anti-shock, dan banyak perusahaan membuat produk berdasarkan ekstrak adrenal yang mengandung bahan kimia kuat dari berbagai pemurnian. Pada tahun 1897, John Abel dari Universitas Johns Hopkins mengidentifikasi bahan aktif adrenalin, yang diisolasi dalam bentuk tidak murni sebagai sulfat. Ahli kimia industri Jōkichi Takamine mengembangkan metode untuk memperoleh epinefrin dalam bentuk murni dan melisensikan teknologi tersebut kepada Parke-Davis. Parke-Davis menjual epinefrin dengan merek Adrenaline. Epinefrin suntik sangat efektif dalam pengobatan asma akut, dan versi inhalasi dijual di Amerika Serikat hingga tahun 2011. 

Pada tahun 1929, epinefrin dikembangkan menjadi inhaler untuk digunakan dalam pengobatan hidung tersumbat. Meskipun sangat efektif, persyaratan injeksi membatasi penggunaan epinefrin dan turunan aktif oral yang harus dieksplorasi. Senyawa dengan struktur serupa, efedrin (mirip dengan norepinefrin), ditemukan oleh ahli kimia Jepang di pabrik Ma Huang dan dijual oleh Eli Lilly sebagai obat asma oral. Mengikuti karya Henry Dale dan George Barger di Burroughs-Wellcome, ahli kimia Gordon Alles mensintesis amfetamin dan mengujinya pada penderita asma pada tahun 1929. Obat ini terbukti memiliki efek asma ringan, namun dapat menyebabkan mengi dan mengi. Amfetamin dikembangkan sebagai obat penenang oleh Smith, Kline dan Paris dengan nama dagang Benzedrine Inhaler. 

 

Amfetamin akhirnya dikembangkan untuk mengobati peningkatan pernapasan pada narkolepsi, parkinsonisme pascaensefalitis, depresi, dan gangguan kejiwaan lainnya. Obat tersebut disetujui oleh American Medical Association sebagai obat baru untuk penggunaan ini pada tahun 1937 dan digunakan untuk depresi hingga pengembangan antidepresan trisiklik pada tahun 1960-an.

 

Penemuan dan Perkembangan Barbiturat

Pada tahun 1903, Hermann Emil Fischer dan Joseph von Mering mempublikasikan hasil mereka bahwa asam dietilbarbiturat yang dibentuk oleh reaksi asam dietilmalonat, fosfor oksiklorida dan urea menginduksi tidur pada anjing. Penemuan ini dipatenkan dan dilisensikan kepada Bayer Pharmaceuticals, yang memasarkan senyawa tersebut dengan merek Veronal sebagai obat tidur sejak tahun 1904. Studi sistematis tentang pengaruh perubahan struktural terhadap kekuatan dan durasi kerja mengarah pada penemuan fenobarbital di Bayer pada tahun 1904. pada tahun 1911 dan sampai ditemukannya efek anti-inflamasi - epilepsi efektif pada tahun 1912. Fenobarbital adalah salah satu yang paling umum digunakan. obat untuk mengobati epilepsi. Obat ini tetap berada dalam daftar obat esensial Organisasi Kesehatan Dunia hingga tahun 1970-an hingga 2014. Pada tahun 1950-an dan 1960-an, kesadaran akan sifat adiktif dan potensi penyalahgunaan barbiturat dan amfetamin semakin meningkat, sehingga menyebabkan peningkatan pembatasan penggunaan obat-obatan tersebut dan peningkatan kontrol pemerintah terhadap peresepan obat. Saat ini, penggunaan amfetamin dalam pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan penggunaan fenobarbital dalam pengobatan epilepsi masih sangat terbatas.

 

Insulin

Serangkaian percobaan yang dilakukan pada akhir tahun 1800an dan awal tahun 1900an menemukan bahwa diabetes disebabkan oleh kekurangan zat yang diproduksi oleh pankreas. Pada tahun 1869, Oskar Minkowski dan Joseph von Mering menemukan bahwa pengangkatan pankreas dapat menyebabkan diabetes pada anjing. Pada tahun 1921, profesor Kanada Frederick Banting dan muridnya Charles Best mengulangi penelitian ini dan menemukan bahwa suntikan reseksi pankreas membalikkan gejala yang disebabkan oleh reseksi pankreas. Ekstraknya telah terbukti efektif pada manusia, namun kesulitan memproduksi zat dalam jumlah dan kemurnian yang dapat dihasilkan telah menunda pengembangan terapi insulin sebagai metode terapeutik. Para peneliti mencari bantuan dari mitra industri Eli Lilly and Co. Berdasarkan pengalaman dalam pemurnian bahan biologis skala besar Ahli kimia Eli Lilly dan Perusahaan George B. Walden menemukan bahwa dengan menyesuaikan pH ekstrak secara hati-hati, tingkat insulin murni dapat diproduksi.

 

Penelitian Anti Infeksi Dini: Salvarsan, Prontosil, Penisilin dan Vaksin

Pengembangan obat untuk mengobati penyakit menular merupakan fokus penting dari penelitian dan pengembangan awal. Pada tahun 1900, pneumonia, TBC, dan kanker merupakan tiga penyebab utama kematian di Amerika Serikat, dan angka kematian pada tahun pertama kehidupan melebihi 10%. Pada tahun 1911, Paul Ehrlich dan ahli kimia Alfred Bertheim mengembangkan obat antiinflamasi pertama, arphenamine, di Institute for Experimental Therapeutics di Berlin. Nama merek obat ini adalah Salvarsan. Memperhatikan toksisitas arsenik dan penyerapan selektif pewarna tertentu oleh bakteri, Ehrlich berhipotesis bahwa pewarna yang mengandung arsenik dengan penyerapan serupa dapat digunakan untuk mengobati infeksi bakteri. Arsphenamine dibuat sebagai bagian dari upaya untuk mensintesis sejumlah senyawa ini dan ditemukan menunjukkan toksisitas yang nyata. Arsphenamine adalah pengobatan pertama untuk sifilis, yang pada saat itu tidak dapat disembuhkan dan menyebabkan kerusakan kulit, saraf, dan kematian yang parah.

Metode Ehrlich yang secara sistematis mengubah struktur kimia senyawa sintetik dan mengukur dampak perubahan ini terhadap aktivitas biologis diikuti secara luas oleh ilmuwan industri, termasuk ilmuwan Bayer Josef Klarer, Fritz Mietzsch, dan Gerhard Domagk. Penelitian ini, berdasarkan senyawa uji yang tersedia di industri cat Jerman, mengarah pada pengembangan Prontosil. Ini adalah perwakilan pertama dari keluarga antibiotik sulfonamida. Dibandingkan dengan arsphenamine, sulfonamid memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas dan kurang toksik, sehingga digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen seperti streptokokus. Pada tahun 1939, Domagk menerima Hadiah Nobel Kedokteran atas penemuan ini. Namun, penurunan tajam angka kematian akibat penyakit menular sebelum Perang Dunia II sebagian besar disebabkan oleh perbaikan praktik kesehatan masyarakat, seperti air minum yang aman dan berkurangnya kepadatan rumah tangga, serta dampak obat-obatan dan vaksin yang berdampak besar pada Perang Dunia II. . Itu penting setelah Perang Dunia II. II.

Pada tahun 1885, Louis Pasteur dan Pierre Paul Émile Roux mengembangkan vaksin rabies pertama. Vaksin flu pertama dikembangkan pada tahun 1914 sebagai campuran toksin difteri dan antitoksin (berasal dari serum hewan yang divaksinasi), namun vaksin tersebut tidak terlalu aman dan tidak digunakan secara luas. Terdapat 206.000 kasus difteri di Amerika Serikat pada tahun 1921, yang mengakibatkan 15.520 kematian. Pada tahun 1923, Gaston Ramon dari Universitas Pasteur dan Alexander Glenny dari Universitas menemukan bahwa mengobati racun difteri dengan formaldehida menghasilkan vaksin yang lebih aman. Pada tahun 1944, Maurice Hilleman dari Squibb Pharmaceuticals mengembangkan vaksin pertama untuk melawan Japanese ensefalitis. Hilleman kemudian pindah ke Merck, di mana dia berperan penting dalam pengembangan vaksin campak, gondok, cacar air, rubella, hepatitis A, hepatitis B, dan meningitis..

 

Obat-obatan yang Tidak Aman dan Undang-Undang Industri Pertama

Sebelum abad ke-20, obat-obatan sering kali dibuat oleh produsen kecil yang tidak memiliki kendali atas pembuatannya, klaim keamanan dan kemanjurannya. Meskipun undang-undang ini sudah ada, penegakan hukumnya masih lemah. Di Amerika Serikat, wabah tetanus dan kematian yang disebabkan oleh distribusi vaksin cacar yang terkontaminasi antitoksin difteri menyebabkan peningkatan regulasi terhadap vaksin dan produk biologis lainnya. Obat dianggap salah jika mengandung alkohol, morfin, opium, kokain, atau salah satu obat berbahaya berikut ini dan tidak tercantum dalam jumlah atau proporsi obat yang tidak tercantum pada label. Upaya pemerintah untuk menggunakan undang-undang tersebut untuk menuntut produsen atas klaim keuntungan yang tidak adil dirusak oleh keputusan Mahkamah Agung yang membatasi yurisdiksi federal untuk kasus-kasus kesalahan produksi obat. Pada tahun 1937, lebih dari 100 orang " Elixir Sulfanilamide "" Diproduksi oleh SE Massengill Company of Tennessee. Produk ini dibuat dalam bentuk dietilen glikol, pelarut sangat beracun yang banyak digunakan sebagai antibeku saat ini. Berdasarkan undang-undang yang berlaku saat itu, produsen dapat dituntut berdasarkan metode teknis sehingga produk tersebut disebut "elixirand", yang berarti produk tersebut dilarutkan dalam etanol.

 

Penelitian dan pengembangan

Penemuan obat adalah proses menemukan atau merancang obat. Di masa lalu, sebagian besar pengobatan ditemukan dengan mengisolasi bahan aktif dari obat tradisional atau ditemukan secara tidak sengaja. Bioteknologi saat ini berfokus pada pemahaman jalur metabolisme yang terlibat dalam penyakit atau kondisi patogen dan memanipulasi jalur ini melalui biologi molekuler atau biokimia. Di masa lalu, banyak penemuan tahap awal dilakukan di universitas dan lembaga penelitian.

Pengembangan Obat Perusahaan multinasional besar sering kali terlibat dalam banyak aspek penemuan dan pengembangan obat, manufaktur dan pengendalian mutu, pemasaran, penjualan dan distribusi melalui integrasi vertikal. Sebaliknya, organisasi kecil cenderung berfokus pada bidang tertentu seperti penemuan kandidat obat atau pengembangan sintetik. Perjanjian kolaboratif sering kali dibentuk antara lembaga penelitian dan perusahaan farmasi besar untuk menyelidiki potensi bahan farmasi baru.

 

Obat-obatan yatim piatu

Beberapa wilayah hukum mempunyai aturan khusus untuk penyakit langka tertentu (penyakit yatim piatu). Misalnya, Orphan Drug Act berlaku untuk penyakit yang mempengaruhi kurang dari 200.000 pasien di Amerika Serikat dan, dalam beberapa kasus, pada populasi yang lebih besar. Karena penelitian medis dan pengembangan obat untuk mengobati penyakit ini tidak menguntungkan, perusahaan yang melakukan hal tersebut diberikan keringanan pajak, pengecualian, dan pasar eksklusif untuk obat-obatan tersebut untuk jangka waktu singkat (tujuh tahun), bahkan obat-obatan. itu mungkin berhasil atau tidak. Dilindungi oleh paten.

 

Paten dan obat generik

Tergantung pada banyaknya pertimbangan, suatu perusahaan dapat mengajukan dan diberikan paten atas suatu obat atau proses pembuatan obat, yang biasanya diberikan selama 20 tahun. Namun, penelitian dan pengujian ekstensif diperlukan, yang dapat memakan waktu 10 hingga 15 tahun sebelum otoritas pemerintah mengizinkan perusahaan tersebut memasarkan dan menjual obat tersebut. Perlindungan paten memungkinkan pemegang paten menutup biaya penelitian dan pengembangan melalui margin keuntungan yang lebih tinggi atas obat-obatan bermerek. Ketika perlindungan paten suatu obat berakhir, obat tersebut sering kali dikembangkan dan dijual oleh perusahaan pesaing. Biaya pengembangan dan persetujuan obat-obatan lebih murah, dan dapat dibeli dengan harga lebih murah. Produsen obat-obatan bermerek sering kali mengeluarkan versi yang berbeda sebelum hak patennya habis masa berlakunya untuk memulai pemasaran massal..


Disadur dari: https://id.wikipedia.org/wiki/Farmasi_industri